李贞于永乐九年（1411)乡试得中第四名举人。永乐十三年(1415)，顺利通过会试成贡士，殿试夺得榜眼，授翰林院修撰，此科一甲三人破例均授翰林修撰。
李贞曾参与修纂《五经四书性理大全》。九年任满，本当升迁，但因其不肯参与修佛书，改乡官便养。被贬高州府教授，遂以此官终其身。
李贞志行超群，文章振藻。今存有其诗作几首。录《荔枝词》七言绝句一首，以见榜眼文采：
雪水新调赤玉盘，佳人剥落玉浆寒。
缘何不语停纤手，留得殷勤并蒂看。